间充质干细胞治疗急性心肌梗塞取得临床新进展

尽管在治疗方面有所进展，急性心肌梗塞（MI）仍然和致残率和死亡率有显著相关。急性心肌梗塞可导致心肌细胞功能永久性丧失和瘢痕组织形成，可导致心力衰竭和致命的心律失常。不仅如此，一些心肌梗死患者伴有严重的心脏损害和不良预后，急需开发新的治疗方法来修复失去功能的心肌。基于一些临床前研究发现，间充质干细胞可以促进急性MI后的心脏修复。在过去的几十年，间充质干细胞（MSC）已经成为MI的潜在新疗法。在使用临床前MI模型的个体研究中，MSCs已被证明可以增强组织修复，改善心脏功能，抑制炎症反应，并可能降低死亡率。

为了验证MSCs的最佳移植时间和细胞数，对一系列发表在PubMed, EMBASE, MEDLINE和Cochrane图书馆相关随机对照试验实验（RCT）进行系统的研究。研究纳入了8个有449名参与者的前瞻性RCT。汇总的结果显示，与对照组相比，MSC组患者的左室射血分数（LVEF）没有显著增加。对于移植时机，1周内接受MSC输注的患者的LVEF显著增加了3.22％，但一周后接收MSC输注组患者的LVEF并没有显著增加。此外，接受MSC剂量少于10 7个细胞的患者显示与对照相比LVEF改善2.25％。移植时间和细胞剂量相结合表明，在1周内注射<107 MSCs的患者组中，LVEF显著提高了3.32％。

​这些临床试验结果表明，移植时间和注射细胞剂量是决定干细胞临床疗效的关键因素。在MI发生后一段时间体内微环境复杂，干细胞进入之后可能很快被吞噬，导致干细胞移植对心肌梗死后心功能的改善不甚理想，需要受限于移植时间。因此，如何提高干细胞的治疗效应至关重要。我们经过大量研究发现低氧预处理MSC能够通过上调MSC的生长因子表达，激活细胞内的保护机制，使干细胞在复杂的病例条件下有更强的存活能力，提高细胞抗凋亡能力。这些结果为间充质干细胞治疗MI的临床应用带来了新研究方向，为临床干细胞移植开辟了新的空间，相关的临床实验需要进一步开展。